Studio in vivo di miopatie e patologie neuromuscolari

Le miopatie miofibrillari e le distrofie muscolari sono malattie di origine genetica dovute a mutazioni nei geni che regolano sia il differenziamento delle cellule satelliti in fibre muscolari, come la miotilina e la miogenina, o geni che codificano per proteine necessarie al mantenimento e alla rigenerazione muscolare durante la contrazione, come la distrofina, i sarcoglicani o il collagene VI. Le forme più gravi di tali patologie hanno una prognosi infausta con decorso temporale molto veloce. Sono caratterizzate inizialmente da debolezza muscolare che evolve progressivamente in perdita del tessuto muscolare, prima a livello degli arti inferiori per arrivare al cuore e al muscolo diaframmatico. La maggior parte dei pazienti muore per deficit respiratorio o scompenso cardiaco. I meccanismi coinvolti nella patogenesi di queste malattie si conoscono solo in parte per cui non esiste ancora una terapia efficace e applicabile a tutti i pazienti. Attualmente vengono utilizzate terapie basate sulla somministrazione di farmaci anti-infiammatori steroidei, come il derivato cortisonico daflazacort, con risultati efficaci nel bloccare i sintomi infiammatori nel breve-medio periodo, ma inefficaci nel bloccare la progressione della malattia. Il mio gruppo, in stretta collaborazione con gruppi dell' Università di Brescia, Università di Padova, Università di Verona e Ospedale Rizzoli di Bologna, si pone come obiettivo lo studio dei meccanismi coinvolti nella patogenesi delle miopatie miofibrillari e di diversi tipi di distrofie muscolari al fine di identificare nuovi bersagli molecolari per sviluppare terapie più efficaci in grado di rallentare la progressione della malattia. Un primo passo in questa direzione, è stata l'identificazione di piccole molecole in grado di ripristinare la funzione dei mitocondri che risulta alterata sin dalle prime fasi della patogenesi di diverse distrofie muscolari in seguito all'accumulo di Calcio nelle fibre muscolari.