In questi ultimi anni l’attività scientifica si è concentrata principalmente sulle seguenti linee di ricerca: • Analisi funzionali e di espressione di nuove molecole recettoriali dei linfociti Natural Killer umani identificate per la prima volta attraverso la generazione di anticorpi monoclonali. • Analisi funzionali delle cellule Natural Killer in pazienti affetti da varie immunodeficienze primarie: in particolare sono stati analizzati pazienti affetti da : - sindrome Linfoproliferativa X-linked, con mutazioni di SAP - sindrome di Hermanasky-Pudlak di tipo 2, - sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) e mutazione di WASP - mutazioni di WIP (WASP interacting protein) - mutazioni della proteina Pallidin - mutazioni di Dock2, Dock8, - mutazioni di NFKB2, NFKB1 - difetti di STAT1, - mutazioni di PI3Ks (p85alfa) - mutazioni delle proteine RAG 1 e 2(Recombinase-Activating Gene) e NHEJ. - sono in corso studi in pazienti affetti da gravi disturbi immunitari che comprendono gravi deficit funzionali delle cellule NK di cui si conosce la mutazione genetica di determinate molecole con un ruolo importante nella risposta immunitaria (IKKa, RAC2, CTLA-4) e casi di cui non si conosce la causa della patologia e/o il difetto genetico. • Studio del ruolo delle cellule Natural Killer umane nelle prime fasi della risposta immunitaria. Analisi dei subsets di cellule NK a livello del sangue periferico e dei tessuti linfoidi secondari mediante analisi citofluorimetriche e di immunoistochimica e immunofluorescenza. • Dal 2006 collabora con la Compagnia/ditta Biofarmaceutica Innate Pharma S.A., 117 Avenue de Luminy, 13276 Marseille, France, che ha competenze nella produzione di farmaci immunoterapici per tumori e malattie infiammatorie. • Ruolo dei linfociti Natural Killer in pazienti affette da neoplasie dell’ovaio. In questi ultimi anni la nostra ricerca si è focalizzata sui meccanismi funzionali utilizzati dalle cellule Natural Killer per riconoscere le cellule tumorali dell’ovaio. Il cancro epiteliale dell’ovaio è il tumore ginecologico con il più alto tasso di mortalità dovuta ad una elevata resistenza delle terapie convenzionali. In particolare sono stati sono stati studiati i recettori attivatori e inibitori dei linfociti in grado di riconoscere ligandi espressi, in modo specifico dalle linee primarie autologhe isolate dalle pazienti affette da neoplasia ovarica. Abbiamo identificato alcuni ligandi che potrebbero essere la causa di downregolazione di recettori attivatori fondamentali per la funzione citotossica delle cellule Natural Killer (B7/H6, ligando di NKP30 e PRV e Nectin 2 ligandi di DNAM-1) e ligandi che stimolerebbero recettori inibitori (PDL1/2 ligandi di PD-1) espressi da determinati istotipi di carcinoma ovarico. Tali recettori inibitori possono impedire e bloccare l’attività anti-tumorale. Recentemente, in collaborazione con il gruppo di ricerca diretto dal Prof. A. Moretta (DIMES, Università di Genova) abbiamo identificato un piccolo subset di cellule NK del sangue periferico di donatori sani che esprime il recettore inibitore PD-1 (Programmed Death Receptor 1). La ricerca si basa su una collaborazione pluriennale con il Dott. Rampinelli della Divisione di Ginecologia degli Spedali Civili di Brescia.