Integrated multi-omic profiling of solid and liquid biopsy for precision medicine in adrenocortical cancer IMPACT-ACC
ProgettoRAZIONALE
Il carcinoma surrenalico (ACC), una neoplasia rara e aggressiva della ghiandola surrenale produttrice di steroidi, richiede urgentemente nuovi approcci per la stratificazione e il monitoraggio dei pazienti, al fine di sviluppare strategie di medicina di precisione più efficaci.
OBIETTIVO
IMPACT-ACC ridefinirà l’efficacia dell’attuale panorama terapeutico dell’ACC identificando nuove firme molecolari multilivello in grado di prevedere la risposta del paziente ai trattamenti e di monitorare, attraverso una biopsia liquida minimamente invasiva, l’evoluzione della malattia.
METODOLOGIA E PIANO DI LAVORO
Integrando dati ad alta risoluzione provenienti dal tumore primitivo e da biopsie liquide raccolte nell’ambito di due studi clinici prospettici, il progetto svilupperà uno strumento decisionale dinamico per favorire l’applicazione della medicina oncologica di precisione nell’ACC.
Questa analisi multi-omica, condotta sia a livello di biopsia liquida (LB) sia di biopsia tissutale (SB), integrerà informazioni derivanti da mutazioni somatiche, metilazione del DNA, trascrittomica, miRNome, secretoma, microbioma intratumorale, nonché da vescicole esosomiali (eV) e cellule tumorali circolanti (CTC). Tali dati saranno associati alle informazioni cliniche mediante un’innovativa analisi di biologia dei sistemi, con l’obiettivo di prevedere la risposta del paziente al trattamento adiuvante e l’evoluzione della malattia, consentire il monitoraggio della malattia minima residua e guidare strategie terapeutiche personalizzate.
I campioni di biopsia liquida e di tumore primitivo saranno raccolti durante due studi clinici prospettici e analizzati mediante tecnologie avanzate integrate nelle sei Unità che compongono il consorzio IMPACT-ACC. Una solida analisi computazionale consentirà l’integrazione dei dati attraverso un innovativo approccio basato su reti biologiche.
L’innovazione del progetto risiede nella realizzazione del primo ecosistema multi-omico completo e clinicamente utilizzabile per l’ACC, che comprenderà la biologia tumorale con risoluzione spaziale, l’interazione tra sistema endocrino e sistema immunitario, una caratterizzazione completa mediante biopsia liquida e modelli integrativi di intelligenza artificiale, validati funzionalmente attraverso organoidi derivati dai pazienti.
RISULTATI ATTESI
I risultati forniranno una firma molecolare integrata dei pazienti con ACC.
Il carcinoma surrenalico (ACC), una neoplasia rara e aggressiva della ghiandola surrenale produttrice di steroidi, richiede urgentemente nuovi approcci per la stratificazione e il monitoraggio dei pazienti, al fine di sviluppare strategie di medicina di precisione più efficaci.
OBIETTIVO
IMPACT-ACC ridefinirà l’efficacia dell’attuale panorama terapeutico dell’ACC identificando nuove firme molecolari multilivello in grado di prevedere la risposta del paziente ai trattamenti e di monitorare, attraverso una biopsia liquida minimamente invasiva, l’evoluzione della malattia.
METODOLOGIA E PIANO DI LAVORO
Integrando dati ad alta risoluzione provenienti dal tumore primitivo e da biopsie liquide raccolte nell’ambito di due studi clinici prospettici, il progetto svilupperà uno strumento decisionale dinamico per favorire l’applicazione della medicina oncologica di precisione nell’ACC.
Questa analisi multi-omica, condotta sia a livello di biopsia liquida (LB) sia di biopsia tissutale (SB), integrerà informazioni derivanti da mutazioni somatiche, metilazione del DNA, trascrittomica, miRNome, secretoma, microbioma intratumorale, nonché da vescicole esosomiali (eV) e cellule tumorali circolanti (CTC). Tali dati saranno associati alle informazioni cliniche mediante un’innovativa analisi di biologia dei sistemi, con l’obiettivo di prevedere la risposta del paziente al trattamento adiuvante e l’evoluzione della malattia, consentire il monitoraggio della malattia minima residua e guidare strategie terapeutiche personalizzate.
I campioni di biopsia liquida e di tumore primitivo saranno raccolti durante due studi clinici prospettici e analizzati mediante tecnologie avanzate integrate nelle sei Unità che compongono il consorzio IMPACT-ACC. Una solida analisi computazionale consentirà l’integrazione dei dati attraverso un innovativo approccio basato su reti biologiche.
L’innovazione del progetto risiede nella realizzazione del primo ecosistema multi-omico completo e clinicamente utilizzabile per l’ACC, che comprenderà la biologia tumorale con risoluzione spaziale, l’interazione tra sistema endocrino e sistema immunitario, una caratterizzazione completa mediante biopsia liquida e modelli integrativi di intelligenza artificiale, validati funzionalmente attraverso organoidi derivati dai pazienti.
RISULTATI ATTESI
I risultati forniranno una firma molecolare integrata dei pazienti con ACC.