Data di Pubblicazione:
2022
Abstract:
Carriers of single pathogenic variants of the CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gene have a higher risk of severe COVID-19 and 14-day death. The machine learning post-Mendelian model pinpointed CFTR as a bidirectional modulator of COVID-19 outcomes. Here, we demonstrate that the rare complex allele [G576V;R668C] is associated with a milder disease via a gain-of-function mechanism. Conversely, CFTR ultra-rare alleles with reduced function are associated with disease severity either alone (dominant disorder) or with another hypomorphic allele in the second chromosome (recessive disorder) with a global residual CFTR activity between 50 to 91%. Furthermore, we characterized novel CFTR complex alleles, including [A238V;F508del], [R74W;D1270N;V201M], [I1027T;F508del], [I506V;D1168G], and simple alleles, including R347C, F1052V, Y625N, I328V, K68E, A309D, A252T, G542*, V562I, R1066H, I506V, I807M, which lead to a reduced CFTR function and thus, to more severe COVID-19. In conclusion, CFTR genetic analysis is an important tool in identifying patients at risk of severe COVID-19.
Tipologia CRIS:
1.1 Articolo in rivista
Keywords:
CFTR complex alleles; COVID-19; post-Mendelian model
Elenco autori:
Margherita, Baldassarri; Kristina, Zguro; Valeria, Tomati; Cristina, Pastorino; Francesca, Fava; Susanna, Croci; Mirella, Bruttini; Nicola, Picchiotti; Simone, Furini; Nicoletta, Pedemonte; Chiara, Gabbi; Alessandra, Renieri; Chiara, Fallerini; Mari, Francesca; Daga, Sergio; Meloni, Ilaria; Alaverdian, Diana; Beligni, Giada; Doddato, Gabriella; Lista, Mirjam; Maffeo, Debora; Pasquinelli, Elena; Adamo, Loredaria; Bianca Serio, Viola; Antolini, Enrica; Brunelli, Giulia; Tita, Rossella; Antonietta Mencarelli, Maria; Lo Rizzo, Caterina; Maria Pinto, Anna; Ariani, Francesca; Montagnani, Francesca; Tumbarello, Mario; Rancan, Ilaria; Fabbiani, Massimiliano; Bargagli, Elena; Bergantini, Laura; D’Alessandro, Miriana; Cameli, Paolo; Bennett, David; Anedda, Federico; Marcantonio, Simona; Scolletta, Sabino; Franchi, Federico; Antonietta Mazzei, Maria; Guerrini, Susanna; Conticini, Edoardo; Cantarini, Luca; Frediani, Bruno; Tacconi, Danilo; Spertilli Raffaelli, Chiara; Emiliozzi, Arianna; Feri, Marco; Donati, Alice; Scala, Raffaele; Guidelli, Luca; Spargi, Genni; Corridi, Marta; Nencioni, Cesira; Croci, Leonardo; Piero Caldarelli, Gian; Romani, Davide; Piacentini, Paolo; Bandini, Maria; Desanctis, Elena; Cappelli, Silvia; Canaccini, Anna; Verzuri, Agnese; Anemoli, Valentina; Pisani, Manola; Ognibene, Agostino; Lorubbio, Maria; Pancrazzi, Alessandro; Vaghi, Massimo; D’Arminio Monforte, Antonella; Gaia Miraglia, Federica; Mondelli, Mario U.; Mantovani, Stefania; Bruno, Raffaele; Vecchia, Marco; Maffezzoni, Marcello; Martinelli, Enrico; Girardis, Massimo; Busani, Stefano; Venturelli, Sophie; Cossarizza, Andrea; Antinori, Andrea; Vergori, Alessandra; Rusconi, Stefano; Siano, Matteo; Gabrieli, Arianna; Riva, Agostino; Francisci, Daniela; Schiaroli, Elisabetta; Pallotto, Carlo; Giuseppe Parisi, Saverio; Basso, Monica; Panese, Sandro; Baratti, Stefano; Giorgio Scotton, Pier; Andretta, Francesca; Giobbia, Mario; Scaggiante, Renzo; Gatti, Francesca; Castelli, Francesco; Quiros-Roldan, Eugenia; DEGLI ANTONI, Melania; Zanella, Isabella; della Monica, Matteo; Piscopo, Carmelo; Capasso, Mario; Russo, Roberta; Andolfo, Immacolata; Iolascon, Achille; Fiorentino, Giuseppe; Carella, Massimo; Castori, Marco; Merla, Giuseppe; Maria Squeo, Gabriella; Aucella, Filippo; Raggi, Pamela; Perna, Rita; Bassetti, Matteo; Di Biagio, Antonio; Sanguinetti4, Maurizio; Masucci, Luca; Guarnaccia, Alessandra; Valente, Serafina; Di Florio, Alex; Mandalà, Marco; Giorli, Alessia; Salerni, Lorenzo; Zucchi, Patrizia; Parravicini, Pierpaolo; Menatti, Elisabetta; Trotta, Tullio; Giannattasio, Ferdinando; Coiro, Gabriella; Lena, Fabio; Lacerenza, Gianluca; Mussini, Cristina; Tavecchia, Luisa; Crotti, Lia; Parati, Gianfranco; Menè, Roberto; Sanarico, Maurizio; Gori, Marco; Raimondi, Francesco; Stella, Alessandra; Biscarini, Filippo; Bachetti, Tiziana; Teresa La Rovere, Maria; Bussotti, Maurizio; Ludovisi, Serena; Capitani, Katia; Dei, Simona; Ravaglia, Sabrina; Giliberti, Annarita; Gori, Giulia; Artuso, Rosangela; Andreucci, Elena; Pagliazzi, Angelica; Fiorentini, Erika; Perrella, Antonio; Bianchi, Francesco; Bergomi, Paola; Catena, Emanuele; Colombo, Riccardo; Luchi, Sauro; Morelli, Giovanna; Petrocelli, Paola; Iacopini, Sarah; Modica, Sara; Baroni, Silvia; Micheli, Giulia; Falcone, Marco; Urso, Donato; Tiseo, Giusy; Matucci, Tommaso; Grassi, Davide; Ferri, Claudio; Marinangeli, Franco; Brancati, Francesco; Vincenti, Antonella; Borgo, Valentina; Lombardi, Stefania; Lenzi, Mirco; Antonio Di Pietro, Massimo; Vichi, Francesca; Romanin, Benedetta; Attala, Letizia; Costa, Cecilia; Gabbuti, Andrea; Bellucci, Alessio; Colaneri, Marta; Casprini, Patrizia; Pomara, Cristoforo; Esposito, Massimiliano; Leoncini, Roberto; Cirianni, Michele; Galasso, Lucrezia; Antonio Bellini, Marco
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